體外診斷試劑用純化水的質(zhì)控方法

　　本文分析影響體外診斷試劑用純化水水質(zhì)指標(biāo)的影響因素、探討按照現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)指標(biāo)和試驗方法進(jìn)行質(zhì)量控制的方法和措施。

　　一、體外診斷試劑用純化水設(shè)備的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

　　國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》中明確要求，體外診斷試劑工藝用水應(yīng)符合《藥典》或 GB/T6682或 YY/T1244 等標(biāo)準(zhǔn)要求。中國藥典是從制藥用水的角度制定技術(shù)指標(biāo)，GB/T6682從分析實驗室的角度制定指標(biāo)，YY/T1244則從體外診斷試劑產(chǎn)品角度制定技術(shù)指標(biāo)。YY/T1244、中國藥典 2015年版作為新標(biāo)準(zhǔn)提高了電導(dǎo)率和微生物限度指標(biāo)。

　　《臨床實驗室試劑用水的制備和檢測》指南提出了醫(yī)學(xué)實驗室用水要求及水凈化處理措施。此外，純化水根據(jù)不同用途有不同的技術(shù)要求。企業(yè)或研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品檢驗?zāi)康摹⒃|(zhì)情況等選擇適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　二、體外診斷試劑用純化水水質(zhì)影響因素

　　純化水水質(zhì)的影響因素包括電導(dǎo)率、總有機(jī)碳和易氧化物、微生物。電導(dǎo)率表示純化水的導(dǎo)電性能，水的純度高低與電導(dǎo)率的大小成反比。水中氣體(CO2、Cl2)、雜質(zhì)離子含量、pH值均能影響電導(dǎo)率大小。電導(dǎo)率亦會隨著溫度升高而增大。

　　總有機(jī)碳含量與純化水中有機(jī)物、微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素含量相關(guān)。易氧化物指易氧化的未知雜質(zhì)的總稱，因無法準(zhǔn)確反映水中有機(jī)物質(zhì)含量，正逐步被總有機(jī)碳檢測代替。細(xì)菌易形成生物膜，在生長過程中分泌內(nèi)毒素、酶、離子、DNA、RNA 等產(chǎn)物，污染水質(zhì)、堵塞腔管，干擾儀器檢測測定結(jié)果。

　　三、體外診斷試劑用純化水的質(zhì)量控制方法

　　體外診斷試劑用純化水的質(zhì)控方法和措施主要涉及水的凈化技術(shù)、制水系統(tǒng)的要求、制水系統(tǒng)的驗證。

　　1、水的凈化技術(shù)

　　天然水中含有各種非溶解物質(zhì)，還包括排放到自然界的廢水、廢氣和廢渣等有害的物質(zhì)。不同的水源有不同的水質(zhì)特性，應(yīng)設(shè)計出獨特的凈化系統(tǒng)完成多級逐步的水凈化過程。預(yù)處理過程中加強(qiáng)凝聚和使用活性碳能降低有機(jī)物質(zhì)的含量和濃度。膜過濾和超濾技術(shù)能截留顆粒物質(zhì)。軟化程序則可降低水源硬度。

　　脫鹽方式包括電滲析、反滲透和離子交換樹脂方法。含鹽量低的水源可直接采用離子交換樹脂脫鹽，含鹽量高的水源則需采用電滲析或反滲透甚至三種方式組合的方式脫鹽。采用大孔樹脂或活性碳適用于處理含有機(jī)物高的水源。采用加氯或紫外燈或臭氧殺菌處理含細(xì)菌多的水源。對于含二氧化碳高的水源，還需進(jìn)行脫氣處理。

　　2、制水系統(tǒng)的要求

　　制水系統(tǒng)中的污染包括內(nèi)部和外部污染。最主要的外部污染源 -原水污染中大腸桿菌是水質(zhì)受嚴(yán)重污染的主要標(biāo)志。根據(jù)我國法定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：飲用水檢出大腸桿菌上限為 100個菌 /mL。造成外部污染的其他因素還包括劣質(zhì)氣體過濾器的使用、排氣口無防污染措施等。其次，由于制水系統(tǒng)的設(shè)計、選材、運行、維護(hù)、貯存、使用不當(dāng)造成制水系統(tǒng)制備及運行過程中產(chǎn)生內(nèi)部污染。因此，采用先進(jìn)的設(shè)計技術(shù)，對制水系統(tǒng)的設(shè)計執(zhí)行嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，減少水質(zhì)制備過程中的污染是實現(xiàn)質(zhì)量控制的基礎(chǔ)。

　　3、制水系統(tǒng)的驗證

　　證實體外診斷試劑用純化水驗證過程符合技術(shù)要求是質(zhì)量控制的最重要的內(nèi)容。純化水的驗證可采用三階段法或二階段法。三階段法包括：安裝驗證、運行驗證、性能驗證。純化水系統(tǒng)的安驗證階段內(nèi)容是通過檢查文件和其它項目，來確認(rèn)設(shè)備和系統(tǒng)是按照設(shè)計安裝的、符合設(shè)備和系統(tǒng)設(shè)計要求和標(biāo)準(zhǔn)，并且已正確完成安裝。純化水系統(tǒng)的運行驗證是指按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)中運行，系統(tǒng)設(shè)定的各項參數(shù)指標(biāo)保持正常，能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的水，取樣方案及檢測時間同初始驗證。

　　性能驗證則需要通過一系列參數(shù)檢測證實系統(tǒng)能在相當(dāng)長的時間內(nèi)始終產(chǎn)生符合質(zhì)量要求的水。在性能驗證過程中需要采取兩種方法：定期監(jiān)測微生物學(xué)指標(biāo);在特定的水系統(tǒng)各有關(guān)部位的取樣處安裝監(jiān)控裝置進(jìn)行監(jiān)測，以確保整個系統(tǒng)始終按照質(zhì)量要求運行。

　　如在這一階段發(fā)現(xiàn)任何問題，應(yīng)及時找出影響系統(tǒng)運行和水質(zhì)品質(zhì)的原因并評估其與系統(tǒng)的相關(guān)性。二階段法為目前普遍使用的方法，即安裝以后的驗證和運行以后1年數(shù)據(jù)的積累。對于電導(dǎo)率和微生物含量要求高的產(chǎn)品，可以通過增加連續(xù)電除鹽設(shè)備，同時對純水系統(tǒng)中的預(yù)處理、制備、儲存和運輸設(shè)備進(jìn)行系統(tǒng)改造和長期監(jiān)測，以保證其符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求。

　　制水系統(tǒng)的運行及維護(hù)按照純化水制水系統(tǒng)的監(jiān)控、預(yù)修計劃有序進(jìn)行以保證其長期處于穩(wěn)定工作狀態(tài)。同時，為了保證不同批次產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定均一，嚴(yán)格控制純化水各項參數(shù)的準(zhǔn)確度。

　　體外診斷試劑的研發(fā)機(jī)構(gòu)及廠家應(yīng)根據(jù)結(jié)合產(chǎn)品方法學(xué)結(jié)合檢測技術(shù)的特點綜合分析，通過研究測試、臨床試驗等全面進(jìn)行驗證確認(rèn)，確定適用的水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)并制定作業(yè)指導(dǎo)書。同時有必要加強(qiáng)對純化水制備、檢驗等相關(guān)人員進(jìn)行系統(tǒng)培訓(xùn)、細(xì)化考核，規(guī)范質(zhì)控監(jiān)管，定期進(jìn)行水質(zhì)相關(guān)指標(biāo)監(jiān)測評估和分析，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的純化水。