疫苗生產(chǎn)中純化水與注射用水的質(zhì)量控制

　　純化水和注射用水是疫苗等生物制品乃至藥物制劑行業(yè)中用途最廣、用量巨大的一種原輔料，其質(zhì)量好壞將直接影響終產(chǎn)品的質(zhì)量。2015年版《中國(guó)藥典》對(duì)純化水、注射用水、滅菌注射用水的檢測(cè)方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分別都有明確規(guī)定，并修訂了純化水和注射用水微生物限度檢查項(xiàng)目。將營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基和玫瑰紅鈉培養(yǎng)基修訂為低營(yíng)養(yǎng)的R2A瓊脂培養(yǎng)基，提高了微生物的檢出率，與《歐洲藥典》一致。

　　純化水與注射用水的制備與分配

　　原水先后經(jīng)石英砂和活性炭過濾器后，進(jìn)入一級(jí)反滲透和二級(jí)反滲透膜，制備純化水(在線電導(dǎo)率檢測(cè)電導(dǎo)小于2us/cm)，放行進(jìn)入純化水罐，通過純化水分配系統(tǒng)送至各使用點(diǎn)。注射水機(jī)采用五效整流器，以純化水為水源，制備的注射用水進(jìn)入注射用水水罐，通過注射用水分配系統(tǒng)送至各使用點(diǎn)。純化水和注射用水分配系統(tǒng)總送與總回分別設(shè)有取樣閥。水系統(tǒng)可采取自動(dòng)控制和手動(dòng)控制兩種模式，一般采取自動(dòng)控制模式，且水系統(tǒng)持續(xù)運(yùn)行。

　　取樣計(jì)劃

　　純化水和注射用水的總進(jìn)水口、總送水口與總回口均為每周必須檢測(cè)點(diǎn)，每周取樣1批次，純化水和注射用水每批次均選擇2個(gè)使用點(diǎn)取樣，連續(xù)3周即覆蓋所有使用水點(diǎn)。

　　取樣方法

　　在車間正常生產(chǎn)和水機(jī)正常運(yùn)行情況下，檢驗(yàn)人員按取樣計(jì)劃負(fù)責(zé)取樣。取樣前用75%乙醇棉球擦拭取樣口內(nèi)外壁，打開取樣閥排水至少3分鐘，滅菌玻璃瓶取水前需用水樣進(jìn)行潤(rùn)洗至少3次。每個(gè)取水點(diǎn)取3瓶平行樣品，每份取樣量不少于300ml,取樣結(jié)束立即蓋好瓶蓋。用于TOC檢測(cè)的水樣在取樣時(shí)應(yīng)盡量取滿，以減少水面上部空氣對(duì)水樣的影響。另外，對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用取樣試管應(yīng)提前采取高溫措施以去除熱源。

　　檢測(cè)項(xiàng)目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

　　純化水和注射用水的檢測(cè)項(xiàng)目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見上表，參照2015版《中國(guó)藥典》規(guī)定進(jìn)行檢測(cè)。理化檢查項(xiàng)目當(dāng)天完成，純化水細(xì)菌內(nèi)毒素檢查與注射用水同法操作，采用凝膠實(shí)驗(yàn)法。進(jìn)行電導(dǎo)率檢測(cè)前，先將水樣溫度加溫至25攝氏度，再用離線式電導(dǎo)率儀對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)。

　　微生物限度檢查應(yīng)在取樣結(jié)束2h內(nèi)進(jìn)行，取純化水水樣10ml，用ph=7.0的無(wú)菌氯化鈉蛋白緩沖液稀釋至100ml，配制成供試液，取10ml供試液加入已加100ml緩沖液的濾杯通過薄膜過濾，接著用緩沖液沖洗濾杯及膜3次(每次100ml)，取出濾膜，菌面朝上，貼于R2A瓊脂培養(yǎng)基表面，同時(shí)取緩沖液100ml薄膜過濾，作為陰性對(duì)照。

　　純化水和注射用水的檢測(cè)結(jié)果

　　連續(xù)3批次純化水和注射用水的性狀、酸堿度(ph)、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、不揮發(fā)物和重金屬檢查項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果均合格，結(jié)果表明，純化水和注射用水系統(tǒng)制備和分配循環(huán)的純化水和注射用水各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均符合藥典規(guī)定。

　　純化水和注射用水是疫苗生產(chǎn)中用量巨大的輔料，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》建議：“純化水采取循環(huán)，注射用水采取70攝氏度以上保溫循環(huán)。其在制備、貯存和使用過程中微生物容易繁殖，微生物或其代謝物會(huì)嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量，因此加強(qiáng)對(duì)工藝用水的質(zhì)量控制顯得尤為重要。